Вирус герпеса помогает лечить рак

Почему у меня часто появляется герпес? А он может перерасти в онкологию? Врач-инфекционист отвечает на тревожные вопросы про герпес

В рубрике «Стесняюсь спросить» мы собираем вопросы, которые белорусы обычно стесняются задавать друзьям и профессионалам, зато часто гуглят. Сегодня вместе с врачом-инфекционистом разбираемся, как в организм попадает вирус герпеса и что делать, если он «вылезает» слишком часто.

НИКОЛАЙ ГОЛОБОРОДЬКО

врач-инфекционист, врач-педиатр медицинского центра

► Что такое герпес и каким он бывает?

– Есть целый ряд инфекций, которые вызывают вирусы семейства герпеса. В него входят 8 вирусов:

– вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов;
– варицелла-зостер вирус (вызывает ветрянку и опоясывающий лишай);
– вирус Эпштейна-Барр (вызывает инфекционный мононуклеоз);
– цитомегаловирус;
– вирус герпеса 6-го типа (вызывает внезапную экзантему, или младенческую розеолу);
– вирусы герпеса 7-го и 8-го типов.

Но в быту, говоря слово «герпес», люди обычно имеют в виду пузырьковые высыпания на коже и слизистых оболочках, которые вызывают вирусы простого герпеса 1-го и 2-го типов.

► А правда, что герпес есть почти у всех? Как он вообще попадает в организм?

– Заражение вирусами простого герпеса происходит при контакте со слюной (герпес 1-го типа) или при половых контактах (герпес 2-го типа).

Люди – создания нестерильные, мы живем в тесном сотрудничестве с очень многими микробами. Новорожденный ребенок быстро засевается микрофлорой, уже когда движется по родовым путям, когда его выкладывают матери на грудь, а ряд микробов ребенок приобретает позже.

Заражение вирусом простого герпеса происходит в основном от близких родственников (при поцелуях, облизывании соски) или от других детей (при контакте со слюной во время игры). При этом человек, который передает инфекцию, обычно не имеет никаких симптомов и выглядит здоровым. Так, уже к году жизни почти все дети имеют вирус простого герпеса 1-го типа.

Для самих детей первая «встреча» с вирусом чаще всего происходит тоже бессимптомно, а затем он пожизненно сохраняется в организме, локализуясь в нервных клетках. У иммунной системы вроде бы есть силы, чтобы изгнать его из организма, но и у вируса есть свои «хитрики», которые позволяют обмануть иммунитет. Он делает так, чтобы клетка, которая заражена герпесом, не воспринималась иммунной системой как зараженная.

► Если герпес активизировался, обязательно «высыпет»?

– На самом деле периоды активации вируса случаются у каждого из нас, но не у каждого и далеко не всегда они приводят к высыпаниям на коже: вирус может немножко поразмножаться, появиться в слюне – и все. Однако бывают случаи, когда герпес размножается до такой степени активно, что дает высыпания на коже или слизистых оболочках.

Если условно провести горизонтальную линию по нижней части груди, то все проявления, которые будут выше линии (высыпания на губе, на носу) – это, вероятнее всего, герпес 1-го типа, а ниже (высыпания на половых органах, в промежности) – это, скорее всего, герпес 2-го типа. И, хоть они и имеют общее название – вирусы простого герпеса, – это разные заболевания.

Как мы уже говорили, заражение при этом тоже будет разным: если герпес 1-го типа попадает к нам в раннем детстве со слюной, то герпес 2-го типа чаще всего передается при половых контактах и проявляется на слизистых половых путей.

► Почему герпес вообще активизируется? У меня слабый иммунитет?

– Понятие «слабый иммунитет» не имеет четких критериев и может означать совершенно разное для врача и для пациента. Здесь, скорее, правильнее говорить о каких-то ситуациях, в которых организм испытывает стресс: переохлаждение, заболевание простудной инфекцией, эмоциональный стресс, избыточная физическая нагрузка.

Именно они являются факторами риска, которые позволяют вирусу вырваться из-под контроля иммунитета и из скоплений нервных клеток, расположенных вдоль позвоночника, мигрировать по ходу нервов по направлению к коже и проявиться в виде пузырьковых высыпаний.

► А настроение, депрессивные состояния могут вызвать высыпания?

– Могут. При депрессии, конечно, вряд ли, но какие-либо острые переживания действительно могут привести к герпетическим высыпаниям.

Интересно, что у каждого человека есть свои факторы риска. Например, часто люди с рецидивирующим герпесом (те, у кого появились повторные высыпания) сами на приеме у врача могут четко сказать, что стало причиной.

У некоторых строго в октябре-ноябре случаются высыпания – каждый год как по календарю. У других герпес сразу выскакивает после того, как они позагорали первый раз. Часто герпесом заканчиваются обычная простуда или период интенсивной работы «на износ». А есть те, у кого высыпания появляются часто и без видимых причин.

► Если герпес появляется один-два раза в год, это нормально? А если каждые два месяца?

– Здесь нельзя говорить о «нормально или ненормально» – у каждого человека по-разному. Мы можем говорить только о частоте высыпаний. Шесть и больше раз в год – это сейчас считается частыми эпизодами, меньше – редкими.

► А если высыпания появляются очень часто, это тревожный звонок?

– Если человек переносит любые повторные, тяжелые или затяжные инфекции, нужно задать вопрос: «Все ли в порядке с иммунитетом?» Поскольку самый частый иммунодефицит в Беларуси – это ВИЧ-инфекция, врач может отправить человека сдать, например, тест на ВИЧ. Иногда просят сдать иммунограмму, в которой мы ищем грубые нарушения иммунной защиты: тяжелые иммунодефициты, связанные с ВИЧ-инфекцией и другими заболеваниями, или врожденные дефекты иммунитета.

Но вообще вряд ли кто-то в мире сможет однозначно ответить на вопрос, почему повторяется герпес. Вероятно, есть какие-то особенности работы иммунитета, особенности кожи и слизистых оболочек, стрессовые ситуации, которые нужно стараться исключить, – это тот совет, который мы можем сейчас дать. Но нет такого рутинного теста, который провел – и сразу узнал, из-за чего так происходит.

► Может ли герпес перерасти в онкологию?

– Для вирусов простого герпеса переход в онкологию не характерен: они не приводят к неконтролируемому размножению клеток, а действуют на них скорее губительно, что, впрочем, тоже может здорово навредить организму. При развитии сыпи происходит некроз определенных слоев эпителия и формируются пузырьки на коже. В редких случаях, когда повреждается нервная система (герпетический энцефалит), происходит гибель нейронов и может сформироваться дефект мозга, который не восстановится.

Среди других представителей семейства герпеса действительно есть вирусы, которые толкают поврежденную клетку на размножение, что в определенных условиях может привести к онкотрансформации. Например, вирус Эпштейна-Барр, который вызывает инфекционный мононуклеоз, приводит к безудержному размножению B-лимфоцитов и воспалению всей лимфоидной ткани.

Читайте также:
Мази от генитального герпеса

В редких случаях у пациентов после пересадки органов или имеющих тяжелый иммунодефицит (например, при СПИДе) этот же вирус, который у здорового человека вызывает лишь легкое инфекционное заболевание, может привести к развитию лимфомы. Герпес 8-го типа тоже заставляет клетку размножаться и в определенных случаях может вызывать саркому Капоши (злокачественные новообразования кожи при ВИЧ-инфекции).

► Как лечить высыпания герпеса? Спирт и зеленка помогут?

– Если человек имеет редкие рецидивы небольших герпетических высыпаний на коже или слизистых оболочках, обычно это можно лечить самостоятельно. Но все равно, думаю, стоит сказать несколько слов о методах лечения, которые включают прием противовирусных препаратов и местную обработку пузырьков.

Лечится герпес противовирусными препаратами, самые известные из которых можно купить в аптеке без рецепта. Если у человека впервые высыпал герпес, обычно рекомендуют принимать препарат в течение пяти дней, при повторном эпизоде – от трех до пяти дней.

Главное здесь – успеть рано начать лечение. Обычно до того, как у человека образуется пузырек, имеются предвестники: появляется отек, зуд или пульсация в том месте, где должен выскочить герпес. Если начать принимать препарат еще до них, то можно не дать пузырькам вылезти вообще или свести их количество к минимуму. В этом случае трех дней приема препарата будет достаточно.

Что касается местного лечения, то суть его в том, чтобы подсушить пузырек и дать быстро сформироваться корочке. Дело в том, что в жидкости внутри пузырька содержится большое количество вируса, и если пузырек лопнет, то герпес «расползется»: появятся высыпания на близлежащих участках кожи. Плюс, если пузырек долго существует и не ссыхается в корочку, он может превращаться в гнойничок – это тоже более длительный процесс заживления.

Самые простые средства для «прижигания» герпеса – это спиртовые растворы и препараты цинка. Последние действуют так: они забирают на себя жидкость и дают пузырьку быстрее ссохнуться в корочку. А среди спиртовых хорошо действуют растворы красителей: например, всем знакомая зеленка и другие препараты с менее кричащими цветами.

Если мы просто помажем герпес спиртом, то он быстро испарится, и никакого эффекта после этого не останется. А при использовании спиртовых растворов красителей красящее вещество остается и помогает формироваться корочке.

Еще некоторые прижигают высыпания одеколоном – тоже нормальный вариант. Но, опять же, поскольку спирт после испарения не дает никакого эффекта, наносить средство придется часто. В результате повреждается еще и кожа вокруг, что увеличивает период восстановления.

Актуальные вопросы тяжелой герпетической инфекции у взрослых

В настоящее время неуклонно увеличивается число больных рецидивирующей герпетической инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа различной локализации. Наиболее распространенная локализация у взрослых лиц — аногенитальная и лабиальная

В настоящее время неуклонно увеличивается число больных рецидивирующей герпетической инфекцией, вызванной вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типа различной локализации. Наиболее распространенная локализация у взрослых лиц — аногенитальная и лабиальная. Многие вопросы патогенеза и терапии тяжелого и крайне-тяжелого течения герпесвирусной инфекции по-прежнему не решены.

Вид ВПГ относится к семейству Herpesviridae, подсемейству L-Herpesviridae, виду ВПГ. Различают два основных типа вируса — ВПГ 1 и ВПГ 2. Инфицирование возможно как одним, так и двумя типами возбудителя. ВПГ способен внедряться в различные клетки организма человека: в клетки кожи, слизистых оболочек урогенитального и желудочно-кишечного трактов (ЖКТ), дыхательных путей, центральной и периферической нервной системы, печени, эндотелия сосудов, а также в клетки крови — лимфоциты и др. [1]. Место постоянного обитания (пожизненного персистирования) ВПГ — паравертебральные сенсорные ганглии. ВПГ передается прямым контактным путем, возможна передача возбудителя контактно-бытовым и вертикальным путем (от матери к плоду), а также трансфузионным и парентеральным путями через инструменты при оперативных вмешательствах, стоматологических процедурах и т. д.

Как известно, большинство людей инфицированы ВПГ. Первичный иммунный ответ на инфекцию протекает латентно или с герпетическими высыпаниями с местной и общей воспалительной реакцией. У лиц с нормальным иммунным ответом размножение (репликация) ВПГ находится под иммунологическим контролем, и рецидивы бывают крайне редко или не возникают в течение всей жизни. В противовирусной защите организма участвуют факторы неспецифической защиты, уничтожающие или блокирующие вирусы: макрофаги и другие клетки-продуценты интерферонов (ИФН) α, β и γ, ряд интерлейкинов (ИЛ) (фактор некроза опухоли (ФНО), ИЛ-6 и др.), естественные киллеры и факторы, формирующие специфический иммунный ответ против конкретного вируса: цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) (CD 8+ Т-лимфоциты) и В-лимфоциты, ответственные за продукцию специфических антител, блокирующих репликацию вируса и расположенные вне клетки вирусы. Для адекватного функционирования этих клеток и поддержания иммунного ответа необходима соответствующая продукция ИФН и ИЛ.

Под влиянием различных экзогенных и эндогенных факторов, повреждающих иммунную систему, возможно ослабление контроля над репликацией вируса и соответственно развитие рецидива. Рецидив ВПГ-инфекции могут спровоцировать другие инфекционные заболевания, переохлаждение, чрезмерная инсоляция, психические или физические стрессы, интоксикации различного генеза, в том числе употребление алкоголя, циклические изменения гормонального статуса (менструации), особенно при дисбалансе уровня гормонов у женщин, резкая смена климатических поясов и др.

При длительной хронической инфекции вирусы оказывают многостороннее неблагоприятное действие на иммунную систему человека. ВПГ прямо повреждают клетки иммунной системы (лимфоциты, макрофаги и естественные киллеры). Синтезируя белки-супрессоры и химерные белки, вирусы угнетают многие реакции иммунитета: ВПГ могут блокировать действие ИФН, нарушать распознавания инфицированных клеток и другие защитные реакции. Кроме того, высокая мутационная активность вирусного генома также способствует ускользанию вируса от иммунологического контроля.

Хроническая, часто рецидивирующая ВПГ-инфекция может провоцировать развитие аутоиммунных состояний (антифосфолипидный синдром, аутоиммунный тиреоидит, аутоиммунные васкулиты и др.). Кроме того, при интеграции ВПГ в генетический аппарат клеток возможна неопластическая трансформация клеток. Так, ВПГ является одним из факторов повышенного риска развития рака тела и шейки матки и других онкологических заболеваний. Также ВПГ-инфекция является одной из ведущих причин самопроизвольных абортов, преждевременных родов, рождения детей с патологией центральной нервной системы и внутренних органов. ВПГИ ассоциирована со многими «болезнями цивилизации» — атеросклерозом, ишемической болезнью сердца у лиц моложе 50 лет и др. Тяжелое течение ВПГИ может быть маркером онкологических заболеваний и СПИДа [7].

В зависимости от числа и выраженности рецидивов, выделяют легкое, среднетяжелое и тяжелое течение болезни (табл. 1).

При тяжелом течении ВПГ-инфекции возможно одновременное появление нескольких очагов поражения (например, в области половых органов, губ, крыльев носа), а также последовательное возникновение высыпаний разной локализации (один рецидив на фоне другого), продолжительность обострения при этом может достигать 16–20 дней. В месте высыпания больные ощущают жар, жжение, боль, напряжение и/или зуд кожи. На инфильтрированной коже появляется группа пузырьков, заполненных прозрачным содержимым. Пузырьки могут сливаться в сплошной многокамерный элемент. Прозрачное их содержимое затем мутнеет. Пузырьки в дальнейшем вскрываются, образуя мелкие эрозии, или подсыхают и превращаются в корочки. Возможно наслоение вторичной бактериальной инфекции. При рецидивах ВПГ часто поражает одни и те же участки кожи. Как правило, при тяжелом течении инфекции значительно ухудшается физическое и психическое состояние больных. У части пациентов в период рецидива увеличиваются или появляются слабость, лихорадка, озноб, миалгии, цефалгии, артралгии, раздражительность, нарушение сна, эмоциональная лабильность, также могут развиваться тяжелые депрессивные состояния, требующие медикаментозной коррекции. По данным органов здравоохранения США, ВПГ-инфекция аногенитальной локализации является примерно в 10% случаев причиной депрессий и суицидов. Тяжелое течение генитальной формы ВПГ-инфекции с частыми рецидивами приводит к нарушению нормальной половой функции пациента, болезнь нередко создает конфликтные ситуации в семье, на работе. Лечение больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции представляет собой сложную задачу и должно включать как медикаментозную терапию, так и психологическую адаптацию пациента.

Читайте также:
Герпес на губах при беременности

У больных с тяжелой ВПГ-инфекцией в большинстве случаев не наблюдается стойкого и значимого клинического эффекта в ответ на эпизодические курсы комбинированной терапии (противовирусные и иммунотропные средства, общеукрепляющие препараты). Как правило, такие больные меняют много лечебных учреждений в поисках адекватной помощи.

С течением заболевания появляется много побочных реакций на медикаменты или их непереносимость, в ряде случаев развивается устойчивость ВПГ к ацикловиру, ИФН a, другим средствам. Иммуностимуляторы, используемые эмпирически, могут приносить облегчение в период их приема, но во многих случаях они оказываются неэффективными и даже ухудшают клиническое течение болезни. Усугубляются проявления вторичного иммунодефицита, присоединяются другие инфекции, субдепрессивные состояния переходят в стойкие нарушения психики, теряется вера больных в выздоровление, в возможность современной медицины им помочь.

Для разработки современных подходов к лечению и контролю над ВПГ-инфекцией и более углубленного понимания патогенеза заболевания нами было изучено состояние различных звеньев противовирусной защиты и системы цитокинов у больных с тяжелым и крайне тяжелым течением ВПГ-инфекции аногенитальной и лабиальной локализации, а также степень инфицированности (системности заболевания) и частота сочетания с другими герпесвирусными инфекциями.

Обследовано 102 больных, страдающих тяжелой ВПГ-инфекцией более 2 лет (28 мужчин и 74 женщины, средний возраст — 34 ± 1,5 года) и имеющих частоту рецидивов более шести в год.

При этом у 60 больных наблюдалось от 6 до 11 рецидивов ВПГ-инфекции в год, а у 42 больных — от 12 до 20 рецидивов. У большинства пациентов преобладала аногенительная или смешанная локализация герпеса. Средняя длительность тяжелого течения заболевания составила 9,3 ± 1,2 года. Группу контроля составили 32 практически здоровых добровольца (14 мужчин и 18 женщин, средний возраст — 32 ± 1,6 года). Анализ ряда изучаемых параметров включал результаты обследования пациентов с легким течением заболевания (36 человек — 10 мужчин, 26 женщин, средний возраст — 33,4 ± 2,1 года, с частотой рецидивов 2,9 ± 0,8 в год). При рецидивах жалобы больных были характерными. Часто встречались депрессия, раздражительность, снижение памяти и другие нарушения физического и психического состояния и познавательных функций.

У многих больных в анамнезе были указания на повторные курсы противовирусной и/или иммунотропной терапии, оказывавшей неоднозначное влияние: или кратковременное положительное влияние на течение ВПГ-инфекции, или ухудшение и развитие рецидива на фоне или после отмены иммунокоррекции. Такие анамнестические данные отражают тяжесть иммунной недостаточности и неадекватность проводимой эмпирической терапии без оценки иммунного статуса и индивидуального подбора иммунокорректоров, а также восстановительной терапии — иммунореабилитации [5].

При обследовании больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции выявлялись многие маркеры вторичного иммунодефицита в виде хронических инфекционно-воспалительных заболеваний различной локализации, со смешанным характером микрофлоры и в большинстве случаев ее устойчивостью к повторным курсам антибиотикотерапии. Из 102 больных хронической ВПГ-инфекцией тяжелого течения выявлены:

  • у 86,3% — хронические рецидивирующие заболевания респираторного тракта (хронический фарингит, хронический трахеит, хронический ларингит, хронический бронхит, хронические синуситы, повторные отиты);
  • у 88,2% — хронические рецидивирующие заболевания урогенитального тракта смешанного генеза (цистит, уретрит, вульвовагинит, аднексит, сальпингоофорит, простатит);
  • у 50–70% — астено-вегетативный и астено-депрессивный синдром, формирование синдрома хронической усталости;
  • у 91,2% — дисбактериоз кишечной флоры, хронические воспалительные заболевания ЖКТ (хронический энтероколит, хронический гастродуоденит);
  • у 25–30% — кожные псевдоаллергические реакции (кожный зуд, крапивница, дерматит).

Эти данные свидетельствуют о необходимости комплексного подхода к лечению ВПГ-инфекции тяжелого течения с учетом осложнений вторичного иммунодефицита.

Наличие ВПГ-инфекции подтверждали на основании данных анамнеза, клиники, а также выявления дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ВПГ методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в отделяемом из высыпаний. Исследование иммунного статуса включало определение основных субпопуляций лимфоцитов CD3 + , CD4 + , CD8 + , CD72 + , CD16 + , активационных маркеров лимфоцитов главного комплекса гистосовместимости — HLa-DR+, CD11b в периферической крови с помощью моноклональных антител. Также определяли содержание иммуноглобулинов (Ig) a, M, G, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови. Функциональную активность нейтрофилов — продукцию активных форм кислорода, обеспечивающих бактерицидность, определяли по тесту с нитросиним тетразолием (НСТ-тест). Стимулированный НСТ-тест исследовали при инкубации in vitro с культурой Staphylococcus аureus. Интерфероновый статус оценивали по уровню сывороточного ИФН и продукции лейкоцитами ИФН a при стимуляции вирусом болезни Нью-Кастла и ИФН ( при стимуляции фитогемагглютинином. Количественное содержание цитокинов (ИФН α, ИФН γ, ФНО α, ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4 ИЛ-6,) в плазме/сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-систем (ProCon, С.-Петербург, и Вектор-Бест, Новосибирск).

Кроме того, проводили ПЦР-исследование биологических материалов на наличие ДНК ВПГ 1 и 2 типа и других вирусов герпес-группы: цитомегаловируса, вируса герпеса человека (ВГЧ) 6 типа, вируса Эпштейна–Барр. Используемые нами программы амплификации позволяли выявлять ДНК вирусов на уровне, соответствующем активной их репликации. Наличие активной репликации вирусов подтверждали полуколичественным ПЦР-исследованием и серологическими тестами.

В результате исследования у больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции обнаружены лабораторные признаки вторичного иммунодефицита.

Рисунок 1. Частота выявления различных значений IgG у больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции

Так, у большинства пациентов (91%) отсутствовало адекватное повышение продукции IgG в ответ на рецидив ВПГ-инфекции (рис. 1). При частоте рецидивов ВПГ-инфекции 6–11 рецидивов в год низкий уровень IgG выявлялся у 25% больных, при частоте — 12–20 рецидивов в месяц — уже у 64,3% больных. Более чем у 70% больных был повышен уровень ЦИК в 1,5–2,0 раза от показателей нормы. Известно, что длительная циркуляция ЦИК может приводить к отложению их на эндотелии сосудов и служить одним из факторов формирования аутоиммунной патологии.

Читайте также:
Герпес под носом быстрое лечение

У большинства больных с ВПГ-инфекцией тяжелого течения (70%) были обнаружены нарушения в системе естественной и/или специфической цитотоксичности (рис. 2) — снижение содержания зрелых активированных естественных киллеров CD16 + (менее 11%), Т-киллеров и/или ЦТЛ CD8 + (менее 27%). Важно отметить, что выраженное снижение уровня CD8 + (в состав которых входят также и супрессорные клетки) в большинстве случаев сочеталось с повышением уровня CD4 + и иммунорегуляторного индекса, что является фактором риска в отношении формирования аутоиммунных процессов. Как известно, системы естественной и специфической цитотоксичности играют ведущую роль в противовирусной защите.

Рисунок 2. Частота выявления нарушений в системе естественной и специфической цитотоксичности у больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции (n = 102)

У больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции при рецидиве число естественных киллеров было достоверно ниже нормы и в 2 раза ниже среднего показателя лиц с легким течением заболевания. Почти у половины больных ВПГ-инфекцией выявленные нарушения сочетались с дисиммуноглобулинемией и дефицитом продукции IgG. Уровень HLa-DR + лимфоцитов, отражающих продукцию ИЛ-2 и несущих рецептор DR + , необходимый для распознавания вирус-инфицированных клеток и других реакций иммунитета, был снижен у 39% больных ВПГ-инфекцией (его повышение отмечалось только у 17,4% больных).

Обнаруженные нарушения в системах цитотоксичности и их активационных маркерах при ВПГ-инфекции косвенно свидетельствуют о недостаточном уровне продукции Т-хелперами 1 типа ИЛ-2 — одного из важнейших звеньев цитокиновой сети, необходимого для полноценного противовирусного иммунного ответа.

При исследовании функционального состояния нейтрофилов у больных с тяжелым течением ВПГ-инфекции повышение спонтанного НСТ-теста было выявлено почти в половине случаев. Однако показатели стимулированного НСТ-теста и индекса стимуляции, напротив, были существенно снижены у большинства больных, что свидетельствует об истощении у них резервных способностей нейтрофилов.

При изучении интерферонового статуса пациентов в период обострения ВПГ-инфекции выявлены различия при легком и тяжелом течении болезни. Так, уровень сывороточного ИФН у пациентов с легким течением заболевания был повышен в 2 раза по сравнению с группой контроля (р

  1. Хахалин Л. Н. Вирусы простого герпеса у человека// Consilium Medicum. 1999. Т. 1. № 1. С. 5–18.
  2. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М.: Медицинская литература, 2003. С. 102–110.
  3. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А. Принципы иммунокорригирующей терапии вторичных иммунодефицитов, ассоциированных с хронической вирусно-бактериальной инфекцией// Русский медицинский журнал. 2002. Т. 10. № 21. С. 973–977.
  4. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Танасова А. Н., Щепеткова И. Н., Левко А. А. Принципы терапии герпесвирусной инфекции// Доктор.Ру. 2004. № 4. С. 26–30.
  5. Малашенкова И. К., Дидковский Н. А., Левко А. А. К вопросу о роли индивидуального подбора иммунокорректоров// Фарматека. 2004. С. 118–122.
  6. Левко А. А. Значение индивидуального подбора иммунокорректоров в комплексной терапии хронического рецидивирующего простатита, вызванного урогенитальной инфекцией: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005.
  7. Шульженко А. Е., Викулов Г. Х., Тутушкина Т. В. Герпетические инфекции — настоящее и будущее// Трудный пациент. 2003. № 4. Т. 1. С. 6–15.

Н. А. Дидковский, доктор медицинских наук, профессор
И. К. Малашенкова, кандидат медицинских наук
Ж. Ш. Сарсания, кандидат биологических наук
А. Н. Танасова, И. Н. Зуйкова, И. А. Зуйков, Н. М. Хитрик
НИИ физико-химической медицины, ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Враг дремлет. Когда вирус герпеса приводит к онкологии и как этого избежать

Традиционно герпесом называют появляющиеся на губах пузырьки и ранки, которые быстро исчезают. На самом деле проявления инфекции могут быть разными и совсем не безобидными. Бывают ситуации, когда вирус активизируется, человек болеет, но никаких ярких внешних проявлений при этом нет. Какие есть «незаметные» типы вируса герпеса и на что следует обращать внимание при необычном течении стандартной болезни — в материале АиФ.ru.

Инфекционный мононуклеоз

Вирус герпеса 4-го типа получил название вирус Эпштейна-Барр. Это один из самых распространённых вирусов у человека. При этом он, как и другие типы герпеса, остаётся в организме навсегда и не поддаётся полному уничтожению. А значит, что каждый заразившийся до конца жизни остаётся переносчиком и становится потенциальным источником заражения. Как правило, это заболевание детское: каждые 9 человек из 10 общающихся с малышом способны его заразить. Да и статистика подтверждает: около половины всех детей в развитых странах получают такую инфекцию от матери ещё в грудном возрасте.

Главным путём заражения, которое большей частью проходит бессимптомно, являются… поцелуи. Связано это с тем, что большее количество частиц вируса находится в клетках эпителия рядом со слюнными железами. Кроме того, вирус Эпштейна-Барр передаётся воздушно-капельным путём, при переливании крови и во время пересадки костного мозга.

Чаще всего 4-й тип герпеса вызывает инфекционный мононуклеоз. Распознать такой довольно проблематично, потому что по симптоматике он напоминает обычную простуду. Так, заболевание развивается постепенно, когда у человека появляются слабость, общая разбитость и боли в горле. Затем может повышаться температура до 39–40 градусов, и появляется интоксикация, которая может выражаться в головной боли, тошноте, повышенной сонливости. Главным признаком развития инфекции является увеличение лимфоузлов, причём это могут быть как подчелюстные, так и паховые. Максимум их воспаления отмечается на 5–7 день болезни, а через пару недель они начинают уменьшаться сами. Нередко патология сопровождается типично простудными признаками — хриплостью голоса, заложенностью носа и т. д. При острой форме инфекции может серьёзно страдать нервная система — развивается менингит, менингоэнцефалит и т. д.

Стоит учитывать, что герпес 4-го типа опасен не только тем, что это активная инфекция, но ещё и тем, что он может приводить к образованию опухолей. Именно поэтому он является онкогенной формой вируса и требует тщательного внимания. Так, например, он может становиться причиной развития таких болезней, как:

  • болезнь Ходжкина — так обычно называют лимфогранулематоз,
  • синдром хронической усталости,
  • злокачественные образования носоглотки,
  • различные лимфомы,
  • общая иммунная недостаточность,
  • системный гепатит,
  • поражение головного и спинного мозга, например, рассеянный склероз,
  • опухоли желудка и кишечника.

Вирус герпеса 4-го типа может в крови находиться в «дремлющем» состоянии. Катализатором же его активной деятельности может стать любая причина — снижение иммунитета, переохлаждение и т. д.

Вирусы 6–7 типа

Сегодня вирусы 6–7 типа герпеса ещё слабо изучены. Однако спектр заболеваний, которые развиваются на фоне инфицирования ими, довольно большой. Так, например, в список входят синдром хронической усталости, внезапная экзантема (высыпания аллергического характера) на коже у детей, некротический лимфаденит и инфекционный мононуклеоз, не связанный с вирусом Эпштейна-Барр. Кроме того, такие герпесы могут приводить к состояниям иммунодефицита, развитию злокачественных образований и лимфом.

Читайте также:
Герпес на голове в волосах

Нередко вирус герпеса 6–7 типа становится причиной длительной «простуды». У человека имеются все классические симптомы вирусной патологии — насморк, кашель, высокая температура. Однако по сути своей течение заболевания отличается — лихорадка с достаточно высокими цифрами на градуснике будет длиться дольше положенных 3 дней. При этом никаких улучшений в состоянии человека не наблюдается — жар плохо сбивается специальными препаратами и достаточно быстро возвращается. Иногда он может быть единственным симптомом болезни. Несмотря на то, что считается, что на 4-й день сохранения симптомов вирусная болезнь становится бактериальной, в случае с вирусом герпеса показатели анализа крови будут оставаться «вирусными» даже на 5–6 день болезни.

Осложнениями болезни, вызванной вирусом герпеса 6–7 типа, становятся неврологические осложнения, судороги, гепатит. Особая опасность такого вируса в том, что он активирует онкопротеины вируса папилломы человека, а также является онкогенной проблемой и вызывает развитие карцином.

7-й тип вируса герпеса также может вызывать психические и психологические проблемы: нарушение сна, ухудшение памяти, повышенную раздражительность, снижение интеллекта, депрессии и сложности с концентрацией внимания. Также на фоне активизации герпеса может проявляться быстрое изменение массы тела, проблемы с работой ЖКТ, ухудшение аппетита, аритмия, быстрая утомляемость, аллергия.

Герпесная ангина

Есть и ещё одно тяжёлое заболевание, которое вызывается вирусом герпеса, — герпесная ангина. Такая может развиться на фоне ОРВИ и аденовирусной инфекции на фоне ослабления организма. Чаще такая патология диагностируется у детей, но и взрослые ей тоже подвержены.

Передаётся такая патология воздушно-капельным путём, через общие бытовые предметы, контактным способом. После попадания в организм вирус размножается в лимфоузлах, после чего попадает в кровь и разносится по организму. Инкубационный период — от 2 до 14 дней.

Распознать поначалу недуг проблематично, так как начало характерное для ОРВИ или гриппа. Начинается патология стремительно, есть слабость, головная боль, заложенность носа, кашель, покраснение миндалин, боль в горле, усиливающаяся при глотании. Кроме того, присутствует ещё и высокая температура, которая достигает значения 39 и выше. В первые же сутки присоединяются дополнительные симптомы: боль в мышцах, в животе, расстройства стула. Распознать герпетическую ангину врач может по наличию мелкой ярко-красной сыпи на слизистой нёба и миндалин. Достаточно редко сыпь появляется на коже лица — вокруг рта.

Температура держится на высоких цифрах около 3-х дней и плохо сбивается. Примерно через неделю начинается заживление язвочек во рту, а значит, пациент идёт на поправку. Но стоит учитывать, что высыпания могут появляться волнообразно: повторы идут через 2–3 дня и сопровождаются повторным повышением температуры и признаками интоксикации. В числе осложнений, которые могут развиться на фоне такого заболевания, миокардит, менингит, пиелонефрит, энцефалит, геморрагический конъюнктивит и иные опасные болезни.

Вирус герпеса оставлять без внимания не стоит. Необходимо сдать через пару недель от начала заболевания кровь на наличие антител к разным типам вируса — решение о том, какие именно титры надо сдать, принимает лечащий врач. Это позволит понять, какого типа вирус есть, что позволит при рецидивах быстрее с ним бороться и правильно подбирать лечение.

Кратко про герпес: из-за чего появляются высыпания и как с ними бороться?

С неприятными проявлениями герпеса знакомы очень многие. Это неудивительно, ведь по данным ВОЗ более 78% населения планеты инфицированы самыми распространенными типами вируса: 67% заражены вирусом простого герпеса 1 типа, и еще 11% – вирусом простого герпеса 2 типа.

Что же такое герпес, из-за чего он бывает, чем опасен, и как его нужно лечить? Имея знания о болезни, можно минимизировать риск ее обострения, а главное – избежать осложнений.


Рисунок 1 – Герпес на губах

Герпес – это вирус

Источник заболевания – так называемые герпесвирусы. Это ДНК-содержащие микроорганизмы, являющиеся возбудителями разного рода инфекций.

Первичное попадание вируса в организм обычно происходит через слизистые оболочки (хотя не исключается попадание и через поврежденную кожу). Преодолев тканевые барьеры, вредоносные микроорганизмы попадают в кровь и лимфу и разносятся по всему организму. Они способны проникать в клетки внутренних органов и нервных окончаний. Особенность и опасность герпеса в том, что он генетически внедряется в ядро нервных клеток, после чего остается в организме навсегда.

Многие люди даже не догадываются, что являются носителями вируса, поскольку патология в большинстве случаев протекает бессимптомно, ничем себя не проявляя (это называется латентным состоянием).

Иммунная система человека способна подавлять развитие вируса, но в случае ее ослабления инфекция «пробуждается».


Рисунок 2 – Простой герпес

Симптомы герпеса разных типов

«Спящий» вирус может не беспокоить своего носителя годами. Но если по какой-то причине вирус вступает в активную фазу, его легко узнать – по характерным высыпаниям. «Классический» визуальный признак герпеса – зудящие водянистые пузырьки, которые могут появиться в разных местах – на лице и на теле.

Существует несколько типов вируса герпеса – они отличаются по своим проявлениям. Чаще всего в медицинской практике встречаются такие диагнозы, как ВПГ-1 и ВПГ-2 – это сокращенное название вирусов простого герпеса 1 и 2 типов.

Простуда на губах и ветряная оспа – это родственные болезни, вызванные герпесом. В одном человеке могут «уживаться» сразу несколько типов вируса.

Эту патологию многие называют «простудой на губах», хотя «классическая» простуда и герпес – это разные вещи. Речь идет о вирусе простого герпеса первого типа, который обычно «атакует» губы и носогубный треугольник.

Внешне заболевание проявляется в виде высыпаний. Они представляют собой один или целое скопления пузырьков с жидким содержимым. На вопрос, может ли быть температура при герпесе, ответ положительный: многие больные жалуются на повышение температуры, головные боли и общую слабость.

В среде медиков есть и другое название патологии: увидев в своей медкарте такой диагноз, как оральный или лабиальный герпес, знайте, что речь идет о вирусе простого герпеса первого типа.

Рисунок 3 – Герпес на губе обычно сильно чешется

Второй тип простого герпеса сопровождается развитием генитальных (половых) инфекций. Заболевание в большинстве случаев протекает бессимптомно или, как и при лабиальном герпесе, сопровождается появлением пузырьков (язвочек), но только в области наружных половых органов. Другие признаки ВПГ-2 – температура, ломота в теле, усталость, увеличение лимфатических узлов на гениталиях. Чаще всего болезнь передается половым путем, но инфицирование может произойти и от человека с лабиальным герпесом.

Вирус 3 типа, он же вирус герпеса Зостер, – виновник ветряной оспы. Чтобы заразиться, достаточно вступить в разговор с больным человеком (передача происходит воздушно-капельным путем). Переболев ветрянкой, человек на всю жизнь остается носителем этого вируса. В случае рецидива возникает риск развития опоясывающего лишая.

Читайте также:
Герпес на теле лечение в домашних условиях

Для данного заболевания характерно появление по всему телу зудящих высыпаний, а также повышенная температура.


Рисунок 4 – Ветреная оспа

Герпес 4 типа вызывает такое серьезное инфекционное заболевание, как мононуклеоз. Эта болезнь сопровождается увеличением лимфатических узлов и повышенной температурой, больной жалуется на боль в горле и общую слабость. Поражаются также печень и селезенка.

Герпес 5 типа провоцирует развитие цитомегаловируса. Заболевание проявляется по-разному, в зависимости от того, какой орган поражен. Насморк, нарушения в работе желудочно-кишечного тракта, воспалительные заболевания половых органов – все это может быть признаком патологии.

Помимо вышеописанных, различают также герпес 6, 7 и 8 типов. Сейчас ученые занимаются изучением этих вирусов.

Герпес – из-за чего он появляется?

Риск подхватить инфекцию возникает с самого раннего возраста, ведь вокруг маленького ребенка находится огромное количество взрослых, большая часть которых являются носителями герпеса. Заражение может произойти и в утробе инфицированной матери.

Итак, от чего может возникнуть герпес на губах? Дети (и взрослые) часто заражаются при поцелуях, а также вследствие использования одной посуды. Если рядом находится человек с герпесом, который кашляет или чихает, высок риск инфицирования воздушно-капельным путем. Кроме того, вирус передается половым путем (в первую очередь это касается ВПГ-2). В группу риска также входят люди, которым переливают кровь.

К счастью, у большинства людей, зараженных вирусом герпеса (примерно у 80%), инфекция находится в неактивной форме. Однако существуют факторы, провоцирующие рецидив, – тогда «спящий» вирус начинает активно размножаться. Так, некоторые люди регулярно страдают от болячек на губах – ненавистная «простуда» может проявляться по 5–10 раз в году. Причиной возобновления болезни могут стать:

  • заболевания – эндокринные, вирусные и бактериальные;
  • переохлаждение;
  • стрессы;
  • истощение организма;
  • переутомление;
  • травмы;
  • нарушения обмена веществ.

У женщин еще одним провоцирующим фактором является менструация.

Есть ли профилактика от герпеса?

Чтобы противостоять вирусу, нужен крепкий иммунитет. Поэтому тем, кто страдает от частой простуды на губах, нужно уделить внимание своей иммунной системе. Позаботьтесь о здоровом, сбалансированном питании, не забывайте о спортивных занятиях, соблюдайте нормальный график дня (в первую очередь обеспечьте себе полноценный сон) и постарайтесь избавиться от вредных привычек (курение и т.п.).

Важно соблюдать элементарные правила гигиены, включая регулярное мытье рук. Рекомендуется использовать индивидуальные средства гигиены. В период инфекционных эпидемий по возможности желательно избегать пребывания в людных местах.

Для снижения риска генитального герпеса следует пользоваться презервативами.

Как узнать о наличии вируса?

Уже при первичном осмотре пациента врач может определить наличие герпеса (зачастую за врачебной помощью обращаются люди, у которых есть визуальные проявления болезни). Но для того, чтобы подтвердить диагноз и определить степень развития инфекции, назначаются лабораторные исследования.

Анализы важны в момент планирования беременности, поскольку вирус опасен для плода. Обязательными являются анализы и для пациентов, готовящихся к трансплантации.

Существует несколько диагностических методик – какая из них будет оптимальной в том или ином случае, подскажет врач. Определить наличие вируса герпеса и его тип позволяют исследования крови (иммуноферментный анализ, ПЦР-анализ, реакция иммунофлюоресценсии) и соскобов (культуральный метод, реакция иммунофлюоресценсии). Наиболее точным, но и наиболее длительным дорогим способом является культуральный метод, который подразумевает «выращивание» вируса, полученного из биоматериала пациента, в лабораторных условиях.


Рисунок 5 – Диагностика герпеса

Как развивается простой герпес?

  1. Все начинается с зуда и/или пощипывания в том месте, где развивается герпес – как мы уже выяснили, чаще всего это область носогубного треугольника. Кожа краснеет и начинает чесаться.
  2. Далее начинается стадия воспаления. На пораженном участке появляется отечность и возникает маленький болезненный прыщик – волдырь, содержащий прозрачную жидкость. Со временем эта жидкость мутнеет. Маленький прыщик (прыщики) постепенно увеличивается в размерах.
  3. Через 3–5 дней после начала болезни волдыри лопаются. Из них течет жидкость, в которой находится несчетное количество вирусных частиц. В этот период контакты с больным человеком нужно прекратить, поскольку весьма велик риск заражения. На месте высыпаний образуются язвы с гнойной коркой (струпы). При повреждении струпа открывается кровотечение.

Естественный вопрос каждого пациента, за сколько дней проходит герпес? Обычно на это уходит около 10 дней. Если на протяжении этого времени симптомы не исчезли, нужно показаться врачу, поскольку герпес может сигнализировать о наличии других заболеваний.

Возможные осложнения

Не следует воспринимать вирус герпеса как неприятную, но безобидную «болячку». Это достаточно коварная болезнь, которая представляет особую опасность для беременных женщин, грудных детей и людей с ослабленным иммунитетом (пациенты с онкозаболеваниями, люди с ВИЧ и СПИДом).

Вирус не ограничивается поверхностными тканями – он легко проникает и во внутренние. Главные мишени герпеса – слизистые оболочки, кожный покров, глаза (конъюнктивиты также могут быть следствием герпеса), а также центральная нервная система и мозг. Пострадать от вируса могут лимфатические узлы и внутренние органы. По вине болезнетворного микроорганизма может нарушиться работа печени, легких, кишечника и почек.

Следствием герпеса могут быть стоматиты, бесплодие, выкидыш, врожденные уродства у детей, энцефалит, воспаления в суставах, простатит, доброкачественные и злокачественные опухоли. Ученые, опираясь на исследования, связывают с герпесом развитие рассеянного склероза и болезни Альцгеймера.

Если у человека ослаблен иммунитет, к герпесу могут «присоединиться» другие инфекции – и вирусные, и бактериальные, а это, в свою очередь, дает повышенную нагрузку на сердце.

Помощь какого врача может понадобиться при герпесе?

С вопросами «от чего постоянно появляется герпес на губах» и «замучил герпес – что делать?» можно обратиться в первую очередь к терапевту. Он в дальнейшем направит вас к инфекционисту или дерматологу (если речь идет об оральном вирусе). Пациентам с генитальной инфекцией нужно показаться гинекологу (женщинам) или урологу (мужчинам). Поскольку патология может быть связана с заболеваниями внутренних органов, возможно, понадобится консультация гастроэнтеролога, гепатолога или пульмонолога.

Как лечить герпес?

Полностью уничтожить вирус, проникший в организм, невозможно. Но подавить его деятельность настолько, чтобы он не беспокоил, вполне реально. В современной медицине для этого используют комплексный подход. Лучший результат дает комбинированная терапия, которая подразумевает применение противовирусных препаратов (они выпускаются в виде лекарств для внутреннего приема и в виде наружных средств), а также средств, укрепляющих иммунитет. В некоторых случаях дополнительно пациенту назначают местные анальгетики и физиотерапевтические процедуры.

Многие интересуются, можно ли герпес прижигать спиртом? Увы, такой метод не действует на вирус, а только повреждает слизистые оболочки, поэтому лучше использовать специальные мази.

Какие обычно назначают средства от герпеса на губах? В таблице приведен список наиболее распространенных лекарственных препаратов при терапии вируса.

Читайте также:
Герпес 5-го типа

Название, лекарственная форма

Выпускается в виде таблеток, крема, глазных мазей, инъекционных растворов.

Недорогой противовирусный препарат, останавливающий размножение вируса. Адресуется взрослым и детям старше 3 лет. Не рекомендуется принимать при беременности.

Рисунок 7 – Противовирусная мазь

Выпускается в виде таблеток 500 мг.

Один из лучших препаратов от герпеса. От Ацикловира отличается способом доставки действующего компонента. Подавляет активность вируса и уменьшает симптомы. При приеме препарата уменьшается риск заражения при контактах с другими людьми.

Рисунок 8 – Лечение герпеса за 3 дня

Фамцикловир (он же Famvir)

Выпускается в виде таблеток 125, 250 и 500 мг.

Так же, как Ацикловир и Валтрекс, блокирует размножение вируса. Помогает при терапии простого вируса и вируса, вызывающего ветряную оспу. Фамцикловир эффективен против вирусов, устойчивых к Ацикловиру.

Рисунок 9 – Фамцикловир

Выпускается в виде раствора для внутривенных инъекций, а также в форме геля и суппозиториев (свечей).

Противовирусный, противовоспалительный и иммуномодулирующий препарат растительного происхождения. Повышает устойчивость организма к инфекциям, оказывает жаропонижающее действие.

Докозанол (он же Эразабан)

Выпускается в виде крема для наружного применения.

Оказывает противовирусное действие. Предназначен для применения у взрослых и детей от 12 лет. Беременным назначают с осторожностью.

Выпускается в виде капель.

Противовирусное средство системного назначения. Предназначается для лечения простого герпеса у детей и взрослых. Используется в педиатрической практике (в том числе у детей до 1 года).

Выпускается в виде сиропа.

Эффективен при лечении простого герпеса, а также при терапии и профилактике гриппа. Используется в педиатрической практике (в том числе у детей до 1 года).

Представленный перечень препаратов далеко не полный – врач в зависимости от особенностей конкретного пациента может порекомендовать и другие средства. Например, в некоторых случаях не обойтись без антибиотиков (если есть риск заражения другими инфекциями).

Герпес в организме: все хитрости опасной инфекции

” data-image-caption=”” data-medium-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/02/gerpesnaja-infekcija.jpg” data-large-file=”https://unclinic.ru/wp-content/uploads/2019/02/gerpesnaja-infekcija-900×600.jpg” title=”Герпес в организме: все хитрости опасной инфекции”>

Елена Аносова, гинеколог. Редактор А. Герасимова

  • Запись опубликована: 10.02.2019
  • Время чтения: 1 mins read

C этим вирусом, вызывающим болячки на губах и половых органах, знакомы многие. “Ползучей” болезнью — так называли герпес древние греки — заражено 90% людей в мире. Каждый третий уже прочувствовал ее неприятные симптомы.

Разберемся, чем опасен вирус, в чём причины таких высоких показателей его распространённости и как его обнаружить.

О герпесной инфекции

Появление зудящих прозрачных пузырьков на коже и слизистых — симптомы герпеса. Они то возникают, то пропадают. И практически всегда выскакивают на одних и тех же местах. Заметить “простуду» на губах можно у ребенка и у пожилого человека.

Распространённость инфекции обусловлена совокупностью факторов:

  • Легкие пути передачи. Подцепить инфекцию можно контактным, воздушно-капельным, половым способами. Также вирус передается от матери ребенку во время родов и с грудным молоком.
  • Высокая жизнеспособность. При комнатной температуре он может находиться вне человеческого тела до 24 часов.
  • Умение скрываться. Попадая через слизистую рта, половых органов и дыхательные пути в кровеносную систему, герпесная инфекция уже навсегда остается в организме человека. Кровь быстро разносит возбудителя по телу. Но главная цель вируса — достичь нервных окончаний и встроиться в генетический код клетки. Скрытый внутри клетки-хозяина, вирус не доступен для иммунных клеток, уничтожающих возбудителей.

Пока человек здоров, вирус герпеса не атакует организм. Любой иммунный сбой, ослабляющий защиту: переохлаждение, перегревание, простуда, нехватка витаминов, переутомление, нехватка сна или даже нервное перевозбуждение, становятся поводом для активизации вирусных клеток. Носитель в любой момент может заразить окружающих.

Виды герпеса: он вездесущ!

Медики определили 8 типов этого заболевания.

  • Чаще всего вирус паразитирует на губах и коже человека – это признаки герпеса первого и второго типов (самые распространенные). Ко второму типу также относят генитальный герпес, особую опасность представляет он для беременных женщин, так как вызывает патологии плода.
  • Вирусы 3 типа – детская ветрянка и опоясывающий лишай — долго проходят и сопровождаются общим упадком сил.
  • Лихорадочное заболевание с увеличением лимфатических узлов вызывает герпес 4 типа, официальное название — вирус Эпштейна — Барр.
  • Цитомегаловирус – 5 тип. В активной фазе поражает внутренние органы.
  • Вирусы остальных типов не достаточно изучены, но не менее опасны.

Как выглядят заболевания, вызванные герпетической инфекцией

Симптомы герпеса: с какими болезнями его можно спутать

Вирус герпеса имеет много вариаций, но симптомы заболевания очень схожи.

  • Простому герпесу первого и второго типов предшествуют жжение и зуд, с последующим образованием воспалённых пузырьков вокруг рта, носа.
  • Генитальный герпес проявляет себя на внешних и внутренних половых органах, прямой кишке, анусе, на поверхности бедер и ягодиц, в мочеполовой системе. Очаги также сопровождают жжение, зуд, часто онемение конечностей. Иногда сильная ноющая боль в половых органах.

К этим симптомам, в стадии обострения, присоединяется головная боль, усталость, озноб, недомогание. Бывают случаи, что температура тела поднимается до 39 градусов. Начало заболевания может протекать именно в острой форме, когда высыпаний ещё нет или они не видны (при поражении внутренних органов). В этом случае компетентно определить причину самостоятельно невозможно.

  • Многие называют герпетический вирус простудой, но к ОРВИ герпес не имеет никакого отношения.
  • Генитальный герпес иногда принимают за молочницу, бактериальный вагиноз, геморрой, и даже сифилис.

Ошибки в постановке диагноза с последующим самолечением приводят к обострению болезни, переходу ее в хроническую форму и ухудшению общей картины работы организма.

Принимая таблетки, а обычно это антибиотики, «не от того», пациенты уничтожают полезную флору и ещё больше ослабляют иммунитет, освобождая поле для деятельности не только герпеса, но и для условно-патогенных микроорганизмов.

К условно-патогенным относятся все потенциально опасные бактерии и грибы, активизирующиеся при ослаблении иммунитета. В организме здорового человека они не размножаются, ожидая своего часа. В итоге на прием к гинекологу или урологу приходят пациенты с целым набором болячек — к герпесу присоединяется молочница, бактериальный вагиноз, уретрит и др. малоприятные заболевания.

Вот почему, заметив любые признаки герпетической инфекции, нужно обратиться к врачу и пройти диагностику, выявляющую возбудителя, и определяющую его тип.

Чем опасно заболевание? Нужно ли его лечить?

В первую очередь лечение и диагностика необходимы будущим родителями. Взрослые люди справляются с заболеванием, по крайней мере для них оно не смертельно. Но для развивающегося плода, а затем и для новорожденного малыша, герпес смертельно опасен. По этой причине планирование беременности начинают с обследования на инфекции.

Есть обязательные случаи для контроля наличия вируса внутри тела и иммунитета к нему: помимо планирования беременности, это предстоящие операции, процедуры, связанные с травматизацией кожи, пересадка органов, беспричинные упадок сил и снижение иммунитета.

Читайте также:
Герпес на языке у взрослых и детей

Даже абсолютно здоровым людям следует сдавать анализы на герпес в рамках мониторинга своего здоровья.

К сожалению болезнь неизлечима, но в медицине существуют способы затормозить вирусную активность. Врач подберет и выпишет эффективные антивирусные препараты. Также в обязательную программу лечения входит укрепление иммунитета, что для успешного вынашивания беременности — необходимость.

Эффективная диагностика герпетического вируса

Первый этап — осмотр у врача. Специалист выявит очаги инфекции и определит спектр анализов. Для выявления генитального герпеса у женщин применяется вульвокольпоцервикоскопия. При осмотре пациентки специалист изучает слизистую шейки матки и влагалища под микроскопом на предмет герпетических микровысыпаний.

  • ПЦР. Полимеразная цепная реакция – доступный и популярный метод подтверждения наличия вируса у пациента, даже при самых низких его концентрациях. Выявляет участки ДНК в пробе и идентифицирует тип герпетического вируса.
  • Дот-гибридизация . Это лабораторная диагностики, выявляющая вирусную нуклеиновую кислоту. Дает четкое подтверждение наличия или отсутствия герпесного вируса. Дот-блоттинг используется в ходе лечения для определения эффективности.
  • Реакция иммунофлюоресценции . Простой метод высвечивания клеток, окрашенных специальным раствором. Эффективен для высоких концентраций вируса.
  • Культуральный метод. Долгий, но дающий качественный результат. Биоматериал помещают в питательные среды с благоприятными для развития возбудителя условиями. Ошибки при проведении исследования практически исключены, однако результат нужно ждать до 15 дней.
  • Серологический метод. Популярен при определении генитального герпеса. Лаборанты исследуют венозную кровь, в которой определяют антитела класса G.

Анализ на антитела к герпесу

Герпетическая инфекция может выявляется путем анализа крови не на наличие вируса, а на наличие иммунных антител к нему. После попадания в организм вируса герпеса в крови вырабатывается lgM иммунофермент, а во время активной фазы заболевания к нему присоединяется lgG.

Иммуноферментативный качественный анализ отражает наличие антител lgM и lgG. По результатам определяют тип герпеса и реакцию иммунитета на него. Количественный анализ, соответственно, показывает количество антител и степень развития вируса в организме.

lgM lgG Расшифровка анализа. Меры защиты и профилактики
Отсутствие иммунных клеток в организме пациента. Необходимо принимать общие меры по защите от вируса, не пренебрегать личной гигиеной, не контактировать с очевидно зараженными людьми
+ Иммунитет к вирусу в организме выработан. Не допускайте снижения иммунитета, закаляйтесь, сбалансированно питайтесь и регулярно отдыхайте.
+ Первичное заражение. Не отклоняйтесь от прописанного врачом лечения, повышайте иммунитет.
+ + Повторное обострение заболевания. Лечение, предписанное врачом.

Иммунограмма поможет держать иммунитет под контролем

К любому из методов в дополнение обычно назначают иммунограмму. Это комплексный анализ, проводимый для оценки работы иммунной системы. Анализируя кровь из вены пациента, определяют общее количество лейкоцитов, макрофагов, фагоцитов, производимых антител, их процентное соотношение.

Дается оценка функциональной активности антител к антигенам, а также их количество. Анализ незаменим для правильной стимуляции иммунитета организма.

Сдав все анализы, пройдя курс лечения и соблюдая меры профилактики, можно забыть об обострениях герпеса. Только так можно победить хитрую инфекцию — других вариантов нет!

Талимоген лахерпарепвек

Многие вирусы — наши враги. Они вызывают опасные заболевания, некоторые из которых распространяются в масштабах крупных эпидемий и сильно меняют жизнь всего общества. За примерами далеко ходить не нужно — в 2020 году инфекция COVID-19, вызванная новым коронавирусом, унесла многие жизни и стала серьезным испытанием для мировой экономики.

  • Лечение с лавинообразным эффектом
  • Завербованный враг: какой вирус входит в состав Имлайджика?
  • Как проводят лечение?
  • Чем подтверждена эффективность препарата?
  • Противопоказания и побочные эффекты
  • Меры предосторожности
  • Поиски союзников в мире вирусов продолжаются

Некоторые вирусные инфекции способствуют развитию онкологических заболеваний. Так, вирусы папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов являются причиной 70% случаев рака шейки матки, вирусные гепатиты B и C приводят к раку печени.

Однако, у врачей среди вирусов есть и надежные союзники. В последнее время в онкологии активно изучаются онколитические вирусы, способные поражать и уничтожать опухолевые клетки. На данный момент в мире уже одобрен один такой «вирусный» препарат — талимоген лахерпарепвек (talimogene laherparepvec). Другие его названия — Имлайджик (Имлигик, Imlygic) и T-VEC.

Еще в конце XIX века врачи заметили, что у некоторых онкологических пациентов, заразившихся вирусными инфекциями, происходил спонтанный регресс злокачественных опухолей. С тех пор онкологов не покидала идея найти или создать вирус, который мог бы прицельно уничтожать раковые клетки. Цель была достигнута только столетие спустя — в октябре 2015 года, когда Управление по контролю качества медикаментов и пищевых продуктов США (FDA) зарегистрировало T-VEC. Пока это единственный в своем роде препарат, но продолжаются поиски новых.

Лечение с лавинообразным эффектом

В настоящее время существует много разных препаратов для лечения рака: к классической химиотерапии добавилась таргетная терапия и иммунотерапия, изучаются новые молекулы, возможности применения наночастиц. Так чем же ученых так заинтересовали онколитические вирусы?

Во-первых, «вирусная» терапия может иметь механизмы действия, отличные от всех известных препаратов. Расширяется выбор, у врачей появляются «запасные» варианты на случай, если другие противоопухолевые средства не сработают.

Во-вторых, онколитические вирусы обладают свойством, которого нет ни у одного лекарства: они могут размножаться. Когда зараженная раковая клетка погибает, из нее выходит множество копий возбудителя — и они продолжают поражать новые клетки. Эффект нарастает лавинообразно. Можно сказать, что в организме пациента появляется микроскопическая «фабрика» по производству лекарства.

Хуан Фуэйо (Juan Fueyo), доктор медицинских наук из онкологического центра Андерсона Техасского университета (Texas MD Anderson Cancer Center), занимающийся созданием онколитических вирусов, отмечает:

Онколитическая вирусная терапия вызывает растущий интерес со стороны исследователей по одной причине: она работает.

Завербованный враг: какой вирус входит в состав Имлайджика?

Талимоген лахерпарепвек — это генетически модифицированный вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1), полученный из штамма JS-1. В своем «диком» виде это очень заразный возбудитель — им инфицированы многие люди (по данным ВОЗ за 2016 год — 67% населения планеты). Заражение чаще всего происходит еще в детстве. Вирус поражает клетки кожи, нервы и сохраняется в организме на всю жизнь — избавиться от него невозможно. У многих людей инфекция протекает бессимптомно. Самое распространенное проявление инфекции, вызванной ВПГ-1 — «лихорадка» или «малярия» (оба названия широко распространены, но с медицинской точки зрения они неправильные) в ротовой полости, на губах в виде болезненного покраснения, пузырьков, язвочек. У некоторых людей развивается генитальный герпес.

Ученые смогли изменить ДНК вируса так, чтобы он заражал только опухолевые клетки. При этом злокачественная опухоль получает двойной удар:

  • Вирус проникает в клетку, убивает ее и выходит наружу.
  • Активируются местные иммунные реакции, которые способствуют уничтожению опухолевых клеток. В результате инфекции, вызванной ВПГ-1, активируется гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ) — молекула, которая способствует созреванию особых дендритных (антигенпредставляющих) клеток. Эти клетки поглощают опухолевые антигены, высвобождающиеся при разрушении раковых клеток, мигрируют в лимфатические узлы и «знакомят» с этими антигенами T-лимфоциты. В результате T-клетки активируются, развивается противоопухолевый иммунный ответ. Таким образом, T-VEC работает еще и как иммунопрепарат. Его эффективность можно усилить, если применять вместе с препаратами из группы ингибиторов контрольных точек.
Читайте также:
Проявление и лечение вируса герпеса 6 типа у детей и взрослых

Механизмы действия талимогена лахерпарепвека пока еще изучены не до конца, их можно схематически представить следующим образом:

Генетически модифицированный вирус вводят в злокачественную опухоль

Вирус поражает опухолевые клетки и активирует иммунный ответ

Когда зараженная клетка разрушается, из нее выходят новые копии вируса и поражают другие клетки

Как проводят лечение?

Имлайджик применяют для лечения прогрессирующей меланомы III–IV стадий, которая не может быть удалена хирургически. Это помогает затормозить прогрессирование заболевания и продлить жизнь пациента. Препарат вводят непосредственно в злокачественную опухоль. С помощью T-VEC можно лечить меланому разных локализаций:

  • на поверхности кожи;
  • под кожей;
  • метастатические очаги в лимфатических узлах.

Первые две инъекции препарата проводят с интервалом в 3 недели. Затем введения повторяют через каждые 2 недели. Курс обычно продолжается не менее 6 месяцев. Врач рассчитывает дозу препарата, в зависимости от размеров и количества опухолей. Инъекция может быть сделана только в один очаг или в несколько разных.

Перед началом лечения пациент должен сообщить врачу обо всех своих сопутствующих заболеваниях и препаратах, которые принимает, особенно если это глюкокортикостероиды и другие лекарственные средства, подавляющие иммунитет, противовирусные препараты. Необходимо поставить врача в известность, если пациент находится в постоянном близком контакте с людьми, у которых ослаблена иммунная система.

Чем подтверждена эффективность препарата?

Талимоген лахерпарепвек был одобрен FDA в октябре 2015 года по результатам III фазы клинических испытаний, в которых показал высокую эффективность при прогрессирующей неоперабельной меланоме.

Эффективность препарата Имлайджик была изучена во время исследования, в котором приняли участие 436 пациентов с меланомой на стадиях IIIB/C (опухоль, которая распространилась в регионарные лимфоузлы, соседние ткани) и IV (меланома с отдаленными метастазами). Пациентов случайным образом поделили на две группы: одни получали талимоген лахерпарепвек, другие — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор. Были получены следующие результаты:

  • У 48 (16,3%) из 295 пациентов, получавших Имлайджик, отмечался стойкий ответ, по сравнению с 2,1% (3 из 141 пациента) в контрольной группе. При этом у 14 (29,1%) из 48 пациентов, ответивших на лечение вирусом, отмечался стойкий полный ответ (исчезновение опухоли в течение 6 месяцев лечения и более), у 34 пациентов (70,8%) — стойкий частичный ответ (в течение 6 месяцев лечения и более опухоли уменьшились не менее чем на 50%).
  • У 78 (26,4%) из 295 пациентов, получавших Имлайджик, меланомы уменьшились в два раза и более. Аналогичный эффект в контрольной группе отмечался только у 8 (5,7%) пациентов.
  • В среднем у пациентов, получавших Имлайджик, ответ был достигнут через 4,1 месяца. При этом некоторые участники начали реагировать на лечение уже спустя 1,2 месяца, а некоторые — только через 16,7 месяца.

Также были проведены клинические испытания, которые показали хорошую эффективность онколитического вируса при меланоме в сочетании с иммунопрепаратами из группы ингибиторов контрольных точек — Пембролизумабом (Кейтруда), Ипилимумабом (Ервой). В настоящее время проводятся новые исследования, которые помогут лучше определить показания к применению талимогена лахерпарепвека самостоятельно и в комбинациях с другими препаратами.

Противопоказания и побочные эффекты

Как и всякий лекарственный препарат, талимоген лахерпарепвек может вызывать некоторые побочные эффекты. Чаще всего встречаются такие общие симптомы, как постоянное чувство усталости, повышенная утомляемость, озноб, повышение температуры тела, болезненность в месте введения препарата, проявления, напоминающие грипп.

Необходимо немедленно обратиться к врачу, если появились такие симптомы, как:

  • Проявления герпесвирусной инфекции: боль, покраснение, жжение, зуд, покалывание, пузырьки, язвы в области рта, половых органов, пальцев, ушей.
  • Нарушение зрения, боль в глазах, выделения, повышенная чувствительность к свету.
  • Слабость в руках, ногах.
  • Сильное чувство сонливости.
  • «Туман в голове».

На данный момент известны пока еще не все побочные эффекты данного препарата, их изучение продолжается в клинических исследованиях и в рамках постмаркетинга.

Основные противопоказания к применению препарата:

  • ВИЧ-инфекция.
  • Прием глюкокортикостероидов и других препаратов, подавляющих иммунитет.
  • Злокачественные заболевания крови, опухолевое поражение красного костного мозга.
  • Другие иммунодефицитные состояния.
  • Беременность.

Меры предосторожности

Несмотря на то, что вирус герпеса в препарате генетически модифицирован и ослаблен, он продолжает оставаться возбудителем инфекционного заболевания. Во время лечения нужно соблюдать некоторые меры, чтобы не допустить его распространения:

  • После укола врач наложит повязку. Нельзя ее трогать, прикасаться к месту инъекции, чесать его.
  • Место инъекции не должно соприкасаться с кожей других людей.
  • Перед тем как самостоятельно менять повязку, нужно надеть медицинские перчатки. Это можно делать только с разрешения врача. Лучше, если смену повязки будут производить медицинские сотрудники в клинике.
  • Как минимум в течение одной недели (или дольше, если имеется мокнутие) место укола нужно защищать повязкой, которая не допускает доступа воздуха и влаги.
  • Если повязка перестала плотно держаться, ее нужно немедленно заменить.
  • Снятую повязку и все средства, которыми обрабатывалось место укола, нужно сразу поместить в герметичный пакет, плотно закрыть, после чего его можно выбросить.

Поиски союзников в мире вирусов продолжаются

Терапия онколитическими вирусами — одновременно очень давнее и молодое направление в лечении онкологических заболеваний. Ученые уже целое столетие работают над созданием возбудителей, которые могли бы прицельно поражать раковые клетки, но первый и единственный препарат появился совсем недавно. Исследователи не планируют на нем останавливаться.

Большинство научных работ посвящено применению вирусов при меланоме и опухолях головного мозга. Классически такие препараты предлагается вводить непосредственно в злокачественное новообразование. Однако, в ходе одного исследования было обнаружено, что онколитический реовирус, введенный внутривенно, может успешно проникать в центральную нервную систему и находящуюся в ней опухолевую ткань. Этот возбудитель вызывает у человека симптомы простуды и кишечной инфекции.

В другом исследовании изучалось терапевтическое применение вируса Мараба как способ повысить эффективность химиотерапии при трижды негативном раке молочной железы у мышей. Эти злокачественные опухоли лишены рецепторов к гормонам и белка-рецептора HER2, и их сложно лечить.

В Институте онкологии Дьюка (Duke Cancer Institute, США) проводятся исследования, посвященные применению вируса полиомиелита при глиобластоме — злокачественной опухоли головного и спинного мозга. В 2016 году FDA присвоило этому препарату статус «прорывного» — его лицензирование может быть проведено в ускоренном порядке.

Читайте также:
Как быстро избавиться от герпеса на губах

Еще одним перспективным кандидатом в онколитические вирусы является возбудитель кори. В России в 2020 году успешно завершился доклинический этап испытаний генетически модифицированного онколитического вируса на основе вакцины против оспы.

Исследования продолжаются. Возможно, в недалеком будущем терапия онколитическими вирусами станет таким же привычным методом лечения, как химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия. Мы продолжаем следить за инновациями в этой сфере. Как только новые препараты проходят регистрацию в России, врачи «Евроонко» сразу же начинают их применять. Наши пациенты получают наиболее современную медицинскую помощь на уровне ведущих онкологических центров мира.

Вирусы против рака

  • 1145
  • 0,0
  • 1

Онколитические вирусы — новая стратегия лечения рака

рисунок автора статьи

Автор
  • Анастасия Стешина
  • Редакторы
    • Аполлинария Боголюбова
    • Андрей Панов
    • «Био/мол/текст»-2020/2021
    • Вирусология
    • Иммунология
    • Медицина
    • Онкология

    Статья на конкурс «Био/Мол/Текст»: Вирусы проникают в клетку человека и размножаются внутри нее. В ответ на такое вторжение иммунная система отправляет клеток-солдат убивать зараженных вирусом соотечественников. А вот раковые клетки имеют свойство избегать надзора иммунной системы и бесконтрольно разрастаться внутри человека. Сложив эти два пазла вместе, ученое сообщество пришло к идее, что способность вирусной инфекции вызывать иммунный ответ может сыграть на руку в борьбе с онкологическими заболеваниями. Расскажем об онколитических — растворяющих рак — вирусах, и то, насколько успешна сейчас эта стратегия лечения опухолей.

    Конкурс «Био/Мол/Текст»-2020/2021

    Эта работа опубликована в номинации «Вирусы и микроорганизмы» конкурса «Био/Мол/Текст»-2020/2021.

    Генеральный партнер конкурса — ежегодная биотехнологическая конференция BiotechClub, организованная международной инновационной биотехнологической компанией BIOCAD.

    Спонсор конкурса — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.

    Спонсор конкурса — компания «Диаэм»: крупнейший поставщик оборудования, реагентов и расходных материалов для биологических исследований и производств.

    Во благо, не во вред

    Вирусы не пользуются особой любовью у человечества. Помимо коронавируса и гриппа, которые у всех на слуху, некоторые вирусы могут заложить настоящую смертельную бомбу замедленного действия в организме человека [1]. Такие вирусы, способные привести к раку, называют онкогенными. Так, в 2020 году, посреди пандемии COVID-19, комитет Нобелевской премии отметил наградой открытие другого немаловажного вируса — гепатита C [2], [3]. Инфекция гепатитом С может привести к лимфоме. Также вирусы гепатитов B и C отвечают за развитие рака печени в 80% случаев [4]. Другой потенциальный убийца — вирус папилломы человека (ВПЧ) — приводит к развитию рака половых органов, а также органов головы и шеи . В 2018 году ВПЧ унес жизни 311 000 женщин, больных раком шейки матки [5]. К сожалению, не существует никакого лечения ВПЧ. Но есть и хорошие новости — уже несколько десятилетий существуют эффективные и безопасные вакцины против вируса гепатита B и ВПЧ [6]. Вакцина против ВПЧ, по оценкам экспертов, уже после 11 лет наблюдения за участниками исследования снизила на 88% заболеваемость раком шейки матки у девочек, вакцинированных до достижения 17 лет, по сравнению с теми, кто не был вакцинирован [7].

    Подробнее об истории открытия вируса папилломы человека — в статье «Увидевший вирусы в раке. Харальд цур Хаузен» [8]. — Ред.

    Мы не можем уничтожить все вирусы мира и предотвратить все вирусные инфекции. Но в наших силах приручить некоторые вирусы для работы НА, а не ПРОТИВ человека. Так как иммунная система играет ключевую роль в контроле и подавлении раковых клеток (иммунный надзор), то любое вмешательство в ее работу может усилить или остановить рост опухоли. Если «плохие» онкогенные вирусы помогают возникновению опухоли, то, оказывается, есть и другие «хорошие» вирусы, которые могут помочь иммунитету опухоль подавить. Иными словами, вирусная инфекция может играть роль в усилении противоопухолевого иммунитета. Такая выгодная дополнительная активация иммунитета возможна благодаря общим молекулярным путям иммунного ответа для защиты от инфекций и от рака. Так, заражение вирусом может создать частичный перекрестный неспецифический иммунитет против раковых клеток. Именно с целью уничтожения раковых клеток стали использовать онколитические вирусы (рис. 1) [9].

    Рисунок 1. Объяснение определения слова «онколитический». Вопреки тому, что вирусы в широких массах принято считать «злыми», некоторые их них можно использовать во благо: например, для уничтожения (растворения) опухолей.

    рисунок автора статьи

    Молекулярные изменения, помогающие раковым клеткам избегать иммунного надзора, также ослабляют и их противовирусную защиту, делая опухоли более чувствительными к заражению вирусами. Онколитический вирус избирательно поражает и уничтожает раковые клетки, не нанося вред здоровым (рис. 2). Более того, он использует раковые клетки как заводы для производства еще большего количества вирусных частиц для заражения соседних раковых клеток. Таким образом, заставляя саму раковую клетку производить оружие против себе подобных, онколитический вирус может убить обширную опухолевую массу всего за несколько дней (о более ранних обещаниях успеха онколитической терапии можно прочитать в статье 2007 года «Вирус против рака: кто кого?» [10]). Онколитическими вирусами могут быть как естественные природные вирусы, так и продукты генной инженерии [11], [12].

    Рисунок 2. Схема действия онколитического вируса. Онколитический вирус инфицирует опухолевую клетку, а затем размножается в ней. В итоге это приводит к уничтожению опухолевой клетки, что привлекает внимание иммунных клеток. При этом онколитический вирус не трогает здоровую клетку.

    рисунок автора статьи

    Случайное не случайно

    Немалое количество научных открытий, изменивших мир, произошло по счастливой неслучайности. Падение яблока около Ньютона подарило миру понятие о гравитации, а открытое окно в лаборатории Флеминга — антибиотики. Так, еще в 1897 году врач в Мичигане отметил, что одна из пациенток с лейкемией вышла в долгую ремиссию после того, как переболела гриппом. А в 1971 году в Уганде ребенок, больной лимфомой, излечился от рака, когда заболел корью. С конца 1990-х ученые уже в лабораторных экспериментах стали наблюдать, что обычные вирусы способны уничтожать раковые клетки. С тех пор начались попытки приручить дикие вирусы и заставить их работать для лечения рака.

    Первый онколитический препарат на основе вируса герпеса, талимоген лагерпарепвек (T-VEC), был одобрен уже в 2015 году для неоперабельных пациентов с поздней стадией меланомы. Этот препарат представляет собой генетически модифицированный вирус простого герпеса I типа. Для безопасного использования препарата с помощью генной инженерии из вируса убрали белки, мешающие иммунитету распознавать инфекцию. За 49 месяцев наблюдения 17% пациентов полностью ответили на терапию [13], то есть у них не осталось никакого следа от опухоли. Для клинического испытания в онкологии это впечатляющий результат. Что еще важнее, среди полностью ответивших на терапию был очень высокий процент выживаемости — по расчетам, 88,5% остались живы спустя 5 лет после терапии (рис. 3).

    Читайте также:
    Герпес на языке у взрослых и детей

    Рисунок 3. График Каплана—Мейера показывает общую выживаемость пациентов с меланомой, которые полностью ответили (красный) или ответили не полностью (синий) на терапию онколитическим вирусом после девяти месяцев от начала исследования. Вертикальная координата показывает процент пациентов, оставшихся в живых. Горизонтальная — месяцы спустя терапии. Из графика ясно видно, что две кривые, красная и синяя, расходятся. При этом красная кривая даже спустя 55 месяцев остается на высоком уровне, что говорит о высокой выживаемость пациентов, которые ответили на терапию онколитическим вирусом.

    Как это работает?

    Инъекции онколитических вирусов могут вводиться как системно внутривенно, так и непосредственно внутрь опухоли, если есть такая возможность. На поверхности раковой клетки есть белки-мишени, с помощью которых вирус проникает внутрь. Онколитические вирусы быстро активируют врожденный противовирусный иммунитет человека — тот самый, что действует быстрее адаптивного, но менее разборчиво. То есть иммунитет сначала разбирается с зараженными вирусом раковыми клетками как с рядовой инфекцией «чужого», пока не понимая, что на самом деле имеет дело с опухолью. Активация врожденного противовирусного иммунитета включает в борьбу антигенпрезентирующие клетки (АПК), такие как дендритные. АПК лично знакомятся с зараженной клеткой и на своей поверхности представляют «фотороботы» — частицы пораженных вирусом клеток. Далее АПК спешат в лимфоузлы, где передают эти фотороботы лимфоцитам. Помимо этого, АПК выпускают специальные молекулы цитокины, дополнительно призывающие лимфоциты к атаке. Лимфоциты теперь знают врага «в лицо» и готовы к его уничтожению. Этот этап передачи информации от АПК к лимфоцитам играет ключевую роль в активации адаптивного, более специфичного, противовирусного иммунитета.

    Тем временем вирус не сидит без дела. Он размножается внутри опухолевой клетки, а потом «подрывает» ее изнутри, расчищая дорогу к полю боя для еще большего количества солдат иммунной системы. Механически после «подрыва» клеткам иммунитета легче проникнуть в центр опухолевой массы, подчищая ее остатки.

    Звучит уже неплохо, но вирусная терапия приятно удивила ученых другим бонусом. Оказывается, из «холодной» опухоли онколитический вирус делает «горячую» — подогревает к ней интерес адаптивного противоопухолевого иммунитета. «Подорванная» опухолевая клетка, как плохой партизан, выдает всех своих сообщников — других раковых клеток, генетически сломанных, как и она. Специальный противоопухолевый отряд иммунологической армии знакомится с «фотороботом» раковой клетки и приступает к уничтожению врага. Эти активированные солдаты иммунной системы видят уже не просто инфекцию вирусом, а точно знают, что имеют дело с раковыми клетками. Это делает их способными атаковать не только пораженные вирусом раковые клетки, но и остальные похожие раковые клетки, к которым вирус не добрался. Таким образом, онколитический вирус активирует сразу два вида иммунного ответа, противовирусный и противоопухолевый, и уничтожает не только зараженные раковые клетки, но и другие молекулярно схожие клетки опухоли.

    Безусловно, любая вирусная терапия должна создаваться на основе безопасных для человека вирусов. Отличными кандидатами являются, например, аденовирусы, а также специальный штамм вирус кори, используемый в вакцинах , [14]. В процессе выращивания клеточной культуры ослабленного вируса кори для вакцинации ученым удалось «научить» вирус цепляться за молекулу CD46 (мембранный кофакторный белок, рецептор на поверхности всех клеток, кроме эритроцитов). По сравнению со здоровыми клетками, на поверхности раковых клеток может находиться гораздо больше молекул CD46, что позволяет вирусу гораздо легче проникать в опухоли [15]. Инъекции такого штамма вируса позволили достигнуть долгой ремиссии у пациента с миеломой, которому ранее не помогал никакой другой вид лечения [16].

    Подробнее о производстве вакцины против кори можно прочитать в статье «Корь: война с детской чумой продолжается» [17]. — Ред.

    Праздновать победу рано

    На протяжении прошлого века оценка вирусотерапии напоминала американские горки: от неистового восторга надежды до полного разочарования. Изначально эксперименты с дикими вирусами на людях в 1950-х годах были довольно опасными и почти убили интерес к вирусной терапии. Из-за невозможности тогда контролировать способность вирусов избегать иммунного ответа и размножаться, начальные эксперименты приводили к серьезным нежелательным инфекциям. К счастью, изобретение полимеразной цепной реакции (ПЦР) [18] и открытие генной рекомбинации в 1980-х позволило сделать использование вирусов более безопасным для людей. Генная рекомбинация позволила создавать онколитические вирусы, более избирательно поражающие опухолевые клетки и способные лучше вызывать иммунный ответ.

    К сожалению, эффект онколитических вирусов может быть временным из-за роста раковых клеткой, которые вирус изначально не инфицировал. Клинические испытания показывают, что лишь небольшой процент пациентов полностью отвечают на терапию существующими онколитическими вирусами.

    Уже ясно, что не все виды опухолей отвечают на онколитическую вирусную терапию. Наибольшего успеха удалось добиться в лечении меланомы и опухолей желудочно-кишечного тракта [9]. Ученым еще предстоит научиться персонализировать вирусную онколитическую терапию — подбирать вирусы для конкретного пациента и его опухоли с индивидуальным набором молекулярных черт.

    Будущее онколитической вирусной терапии

    Современная противоопухолевая медикаментозная терапия стоит на трех китах: химиотерапия, таргетная и иммунотерапия. Главная цель любой из них — убить раковые клетки, но не трогать здоровые. Каждая разновидность лечения справляется с этой задачей с разной долей успеха. Препараты, которые, в отличие от химиотерапии, избегают угнетения иммунитета и, наоборот, усиливают собственный противоопухолевый иммунитет человека, стали новой надеждой терапии рака. Оказалось, что вирусы способны вызывать такой противоопухолевый ответ. В отличие от таргетной терапии, мишень которой — определенная генетическая мутация, вирусная терапия эффективна против раковых клеток с разным набором генетических изменений. Эти качества однозначно делают онколитическую терапию привлекательной. Более того, доклинические исследования показывают, что лучевая и химиотерапия могут синергично работать вместе с вирусной терапией, улучшая результаты одиночной работы [19], [20].

    Пожалуй, самой перспективной комбинацией с точки зрения эффективности станет комбинация онколитических вирусов и ингибиторов контрольных точек иммунного ответа или других новых иммуномодулирующих препаратов. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа — это препараты, которые убирают тормоза иммунного ответа, заставляя их вновь уничтожать врага. Комбинация таких препаратов с вирусной терапией может значительно повысить эффективность иммунного надзора: полицейские будут знать все фотороботы врагов и без всяких тормозов будут отлавливать и уничтожать их.

    Так, посмотрев на обе стороны медали, можно перестать видеть в вирусах исключительно врагов и разглядеть в них возможного союзника в борьбе против рака.

  • Рейтинг
    ( Пока оценок нет )
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: